Sindromul Marfan

Sindromul Marfan - o subdezvoltare sistematică a țesutului conjunctiv în perioadele embrionare și postnatale, datorate defectelor structurale ale colagenului și este însoțită de o leziune primară a sistemului musculo-scheletice, ochi, sistemul cardiovascular. Sindromul Marfan - unul dintre natura sindromic kollagenopaty ereditare cele mai comune. Incidența sindromului Marfan în populație este scăzută: Conform unor autori diferiți este de 1 caz la 10.000-20.000 de oameni, fără determinare rasială și sexuală.

Cauzele sindromului Marfan

Sindromul Marfan se refera la anomalii congenitale, moștenite în mod autosomal dominant, cu o pleyotropizmom pronunțată variind expresivității ridicată și penetranță. In inima sindromul Marfan sunt mutatii ale genei FBN1 responsabile pentru sinteza fibrillin - o proteină structurală majoră a matricei extracelulare, care conferă elasticitate și contractilitatea țesutului conjunctiv. deficit și fibinei sindromul Marfan anomalia este de natură să perturbe formarea structurilor fibroase, o reducere a rezistenței și a țesutului conjunctiv elastic, incapacitatea de a rezista la sarcini fiziologice. Modificările histologice sunt mai sensibile la perete tip vascular elastic și ligamentele (în primul rând, aortă și zonule ochilor Zinn care conțin cel mai mare număr de fibrillin).

Un sindrom larg spectru fenotipic Marfan (de la ușoare de deosebit de dificil de la normal la greu, progresează rapid), datorită diversității mutațiilor în FBN1 genei (peste 1000), iar prezența mutațiilor în alte gene (de exemplu, o genă factorul de creștere de transformare - TGFBR-2 ). Atunci când studiul genetic în 75% din cazurile de sindrom Marfan dezvăluie o moștenire de familie, restul - mutația primară. Riscul de a avea un copil cu sindromul Marfan crește odată cu vârsta tatălui (în special după 35 de ani).

Clasificarea sindromului Marfan

În funcție de numărul de sisteme afectate emit mai multe forme de sindromul Marfan:

• șterse - cu ușoare modificări 1-2 sisteme
• exprimate - cu ușoare modificări 3 sistemah- modificări pronunțate cel puțin în primul sisteme- pronunțat modificări în 2-3 sau mai multe sisteme.

Gravitatea schimbărilor în sindromul Marfan poate fi ușoară, moderată și severă. Prin natura fluxului de diferențiere sindromul Marfan progresivă și constantă.

Simptomele sindromului Marfan

Sindromul Marfan este caracterizat prin leziunea combinată a scheletului, ochi, manifestări sistemice cardiovascular și nervos de diversitate, prin variația momentului primelor semne de zabolevaniya- desigur cronică progresivă.

Sindromul Pacienții Marfan, de obicei, caracterizat printr-o creștere ridicată, relativ scurt trunchi cu membrele disproporționat lungi și subțiri (dolichostenomelia) și arahnidele alungite degetele (arachnodactyly) - constituție astenică cu o grăsime slab dezvoltat subcutanat si muscular gipotoniey- lung și îngust scheletului facial (dolichocephaly) - prezența cerului arcuit ridicat și malocluzia (Prognatism). Lungimea medie a corpului la nastere la baieti copil cu sindromul Marfan este de 53 cm, înălțimea finală - 191 cm la fete - respectiv 52,5 cm și 175 cm.

Sindromul Marfan marcat disfuncție a articulațiilor (hipermobilitate) - deformare piept (pâlnie sau Limbi form) deformare spinării (scolioză, cifoză, cifoscolioze, subluxație și dislocarea coloanei vertebrale cervicale, spondilolistezis), precum și platfus și proeminența a acetabulului.

Bolile cardiovasculare, dominant în tabloul clinic al sindromului Marfan și adesea determină rezultatul, manifestă defecte structurale, cum ar fi pereții elastici ai vaselor de sange, in special aorta si ramurile majore ale malformațiilor arteriale pulmonare și un aparat valvular peretilor inimii. Modificări la pacienții cu sindrom Marfan aortic caracterizat prin extinderea progresivă a părții sale ascendente și inelul valvei (dilatarea annulo ectasia) și anevrisme- valva mitrală leziune - flapsuri degenerare mixomatoase alungire patologică și ruptura de cercevelei cordaje, calcificare a inelului valvei. Fetus cu sindromul Marfan poate fi format Defecte cardiace congenitale - coarctație de aortă, stenoza arterei pulmonare, ASD și VSD. Modificări organice și funcționale în inima și vasele de sânge la pacienții cu sindrom Marfan sunt adesea însoțite de aritmii (Supraventriculare și tahicardie ventriculară, fibrilație atrială) și dezvoltarea endocardită infecțioasă.

Cea mai nefavorabilă formă sindromul Marfan neonatală se manifestă în versiunea clasică la naștere, duce la progresiva insuficiență cardiacă și moartea în primul an de viață.

Pentru cele mai multe cazuri, sindromul Marfan este caracterizat prin patologia organului vederii, inclusiv miopie, dislocare / subluxație (ectopie) cristalinului, aplatizarea corneei și o creștere a mărimii, hipoplazia irisului și mușchiul ciliar, strabism, schimba în calibrul vaselor retiniene. Ectopie a cristalinului în sindromul Marfan este un personaj cu două sensuri, de multe ori se dezvoltă înainte de vârsta de 4 ani și progresează în mod constant, deteriorarea funcției vizuale.

Sindromul Marfan observate deteriora alte organe și sisteme: nervos (.. ectasia durei inclusiv lombosacral meningocel), bronhopulmonară (pneumotorax spontan, emfizem, insuficiență respiratorie) Afecțiuni cutanate și ale țesuturilor moi (atrofică striuri), Recurent inghinal și hernie femural, entorse și ligamente rupte, si rinichi ectopic, vezicii urinare si prolapsul uterului, phlebeurysm și colab.

Tipic pentru sindromul Marfan grabă ridicat adrenalina poate contribui la excitație permanente ale nervilor, hiperactivitate, uneori, să dezvolte abilități extraordinare și dotări mentale.

Diagnosticul de sindromul Marfan

Diagnosticul sindromului Marfan bazat pe istoricul familial, prezența la un pacient de caracteristici tipice de diagnostic prin examen fizic, ECG și ecocardiografie, examenul oftalmologic și radiologice, analiza genetica moleculara si teste de laborator.

Pentru criteriile de diagnostic ale sindromului Marfan luate modificări caracteristice în diferite sisteme și organah- principală (mare) dintre acestea sunt: ​​dilatarea aortei ascendente rădăcină / pachet, și lentile ectopia Ectazia durei obolochki- deformare Limbi / pâlnie de piept, care necesită lecheniya- raportul chirurgicale partea superioară a corpului la lungimea segmentului inferior < 0,86 или размаха рук к росту > 1,05- сколиоз (> 20 ) или spondilolisteza- limitare prelungire a articulației cotului (<170о)- плоскостопие- протрузия вертлужной впадины. Остальные проявления относятся к малым критериям, а генетические (семейные) признаки – к дополнительным. Для установления диагноза синдрома Марфана необходимо наличие минимум по 1-му большому критерию в двух системах органов и 1-го малого - в третьей- в скелетной системе – присутствие минимум 4-х больших.

De asemenea, testele de diagnostic fenotipice sunt aplicate, determinarea raportului periei / înălțimea (în sindromul Marfan > 11%) - lungimea degetul mijlociu (> 10 cm) - corpul index Varga - (greutate, g / (înălțime) x2 - vârsta, ani / 100, ar trebui să fie <1,5)- тест большого пальца на арахнодактилию, тест охвата запястья.

Sindromul Marfan ECG pentru a determina ritmul inimii, exprimat hipertrofia miokarda- ecocardiografie - detectarea valvulare regurgitare, creșterea în dimensiuni a ventriculului stâng, prolapsul valvei mitrale, sparge acorduri, dilatarea aortei. Pe piept cu raze X poate vedea extinderea rădăcinii și arcul aortic, creșterea în inima dimensiuni pe CT si IRM a inimii și a vaselor de sange - pentru a identifica dilatare si anevrism aortic.

Aortografia prezentat în suspectat anevrism și disecție de aortă. Disponibilitate lentile ectopic specifica folosind biomicroscopie și oftalmoskopii- proeminența acetabulare metoda radiographing sold set sustavov- Ectazia dural - RMN a coloanei vertebrale.

Sindromul Marfan este determinată de creșterea (de 2 ori sau mai mult) excreția renală a metaboliților glyukozoaminoglikanov țesutului conjunctiv și fracțiunile acestora. Metoda de directa secvențierea ADN automat permite identificarea mutațiilor genetice în FBN1 genei.

Necesită un diagnostic diferențial cu boli care arata ca sindromul Marfan: homocistinuriei, congenital Contractura arachnodactyly (sindromul Beals), artrooftalmopatiey ereditar (sindrom Stickler), MASS-sindrom, Sindromul Ehlers-Danlos, Lois-Dietz, Shprintsena-Goldberg lentile ectopie de familie și altele.

Sindromul Marfan Tratamentul

Tratamentul și mai mult de urmarire a pacientilor cu sindromul Marfan ar trebui să fie un grup de specialiști: oftalmolog, cardiolog, chirurg cardiac, ortoped, genetician și internist.

Tratamentul pacienților cu sindromul Marfan are ca scop prevenirea progresiei și dezvoltarea complicațiilor bolii, în special în sistemul cardiovascular. Când diametrul aortei la 4 cm sunt atribuite adrenoblokatory, antagoniști de calciu sau inhibitori ai ECA. Tratamentul chirurgical este efectuat la o insuficienta valve cardiace, prolapsul valvei mitrale, expansiunea considerabilă (>5 cm), o parte ascendentă și disecția de aortă. chirurgie reconstructiva pe sindromul Marfan aortă, au un procent ridicat de post-operatorii 5 și 10 ani de supravietuire. Dacă este necesar, efectuați valva mitrala. La femeile gravide cu sindromul Marfan si boli cardiovasculare severe efectuate de livrare chirurgicale precoce prin cezariana. În vederea prevenirii endocardită infecțioasă și tromboză după proceduri chirurgicale sunt antibiotice și anticoagulante atribuite.

corecție sindromul Marfan se realizează prin selecția de ochelari și lentile de contact, dacă este cazul - sau cu laser tratamentul chirurgical al cataractei, glaucom, îndepărtarea deplasată implantarea de lentile artificiale. Atunci când și-a exprimat în scheletale pot necesita intervenții de stabilizare a coloanei vertebrale, toracoplastii, înlocuirea șoldului. De asemenea, se aplică terapia patogenic kollagennormalizuyuschaya, metabolice si terapia cu vitamine.

Predicția și prevenirea sindromului Marfan

Predicția vieții la pacienții cu sindrom Marfan este definit, în primul rând, gradul de modificările cardiovasculare, precum leziunile scheletice și ale ochilor. Există un risc ridicat de morbiditate, a redus speranța de viață (90-95% nu trăiesc până la 40-50 de ani) și moarte subită. corecție în timp util a sindromului Marfan cardio poate crește în mod semnificativ durata (până la 60-70 de ani) și pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților.

Pacienții cu sindrom Marfan ar trebui să fie sub supraveghere medicală constantă și supuse unor teste de diagnosticare regulate. Sindromul Marfan prezintă un nivel scăzut de activitate fizică la moderată, elimină sporturile de contact, sport, exercițiu izometric, scufundări. Femeile de vârstă fertilă cu sindromul Marfan trebuie sa fie supuse de consiliere genetica.