Homogentisuria

Homogentisuria (aciduria homogentisic, ocronoza ereditar) - anomalie metabolică ereditară, care se bazează pe tulburare metabolică a tirozinei, ceea ce duce la formarea excesivă a metabolitului intermediar - acidul homogentisic. Acumularea acidului homogentisic în organism și excreția în urină și determinată pentru simptom cunoscut sub numele de homogentisuria. Deoarece boala este însoțită de înfrângere polisistemice, este de interes practic pentru un număr de discipline medicale Reumatologie, dermatologie, ortopedie, urologie, chirurgie cardiaca, genetica, etc. homogentisuria rare, cu o frecvență de 1:. 250 tys.-1 :. 1 milion de oameni din lume. Cu cât sunt mai frecvente patologia în rândul populației masculine din Republica Dominicană, Germania, Republica Cehă, Slovacia, India, Statele Unite ale Americii.

motive homogentisuria

Homogentisuria se referă la numărul de enzimopaty determinate genetic moștenit în mod autosomal recesivă, adică. E. Pentru dezvoltarea manifestărilor clinice ale bolii copilului ar trebui sa de la fiecare părinte, o copie a genei mutante. Cand homogentisuria mutatii afecteaza genei oxidazei acidului homogentisic (HGD), localizată pe brațul lung al cromozomului 3 (3q 21-23). Ca rezultat al reproducerii este perturbată enzima gomogentizinazy (homogentisic oxidaza), care este implicată în descompunerea tirozină și fenilalanină.

In mod normal, acidul homogentisic, care este un metabolit intermediar al tirozinei și metabolism fenilalanină, sub gomogentizinazy transformat în acid maleilatsetouksusnuyu și apoi scindat la acetoacetat și acid fumaric, care apoi sunt implicate în cicluri biochimice ulterioare. Când homogentisuria în condiții de deficiență congenitală a enzimei, acidul homogentisic nu suferă o metabolizare mai departe, și este transformat în polifenoli chinone (alkapton pigment), care se acumulează în țesuturile conjunctive și în cantități mari sunt excretate în urină (4-8 g pe zi).

simptome homogentisuria

Homogentisuria caracterizate prin următorul sindrom de bază: aciduria homogentisic și ocronoza artropatia. Aceste simptome apar la momente diferite: colorarea urinei a existat de la naștere, devine pigmentare pronunțată a țesutului la 30 de ani, daune in comun se dezvoltă în al patrulea deceniu al vieții.

Homogentisuria semne precoce poate fi vazut in copilarie: scutece umede pentru copii încă dungi întunecate de urină, care este imposibil să se spele off. Datorită cantităților mari de urină de acid homogentisic colectat în picioare repede devine maro închis. În viitor, de multe ori se dezvolta de la organele urogenitale pielonefrita, urolitiaza, prostatita calculoasa.

Sindromul Cutanat în homogentisuria caracterizate prin apariția de pigmentare gri-maro pe fața (în partea din spate a nasului, în jurul gurii și ochilor), gât, mâini, stomac, axilară și regiunea inghinală. O caracteristică tipică este sigiliu homogentisuria și culoare gri-albastru de urechi, o pigmentare a sclerei si conjunctivei. depunerea de pigment marcat difuză în cartilagiul laringelui, care este însoțită de disfonie, dispnee, disfagie și durere la înghițire. Se dezvoltă în timp și calcifiere a valvei inimii aortică, rezultând într-o ateroscleroza, dobândite defecte aortice și mitrale. In formele severe homogentisuria depunere de pigment poate aparea in tiroida, glandele suprarenale, testicul, pancreas, splina.

Înfrângerea sistemului musculo-scheletice la homogentisuria afectează în principal articulațiile mari ale extremităților inferioare și a coloanei vertebrale. În primul rând schimba tipul de deformatoare spondiloza dezvoltat în lombare, și apoi la nivelul coloanei vertebrale toracice. În același timp, creșterea treptată a netezimea lombare lordoză, durere și rigiditate în mișcare, până la pierderea completă a mobilității la nivelul coloanei vertebrale afectate departamente. În urma înfrângerii coloanei vertebrale, există semne deformant osteoartrita genunchi, umăr și șold articulațiilor. caracterizat prin artralgia, umflarea articulațiilor (reactive sinovită), Crepitus, mobilitate, dezvoltare contracturi de flexie. De multe ori, atunci când homogentisuria afectează articulațiile sacroiliace și simfiza pubiană.

homogentisuria diagnostic

Cel mai adesea homogentisuria diagnosticate in copilarie, dar, în unele cazuri, pot fi detectate numai cu dezvoltarea unui simptom complet. Indicii importante de urină, întunecarea pe prezența vozduhe- de pigmentare și etanșează pieleii leziune progresiva a coloanei vertebrale și a articulațiilor. Diagnosticul corect facilitează instrument (cu raze X, ecografie, endoscopie) și examinarea de laborator. Pentru a evalua tulburările concomitente homogentisuria pacienți necesită consultații reumatolog, ortoped, medic dermatolog, urologie, nefrologie, cardiologie, oftalmologie.

La efectuarea radiografiei coloanei vertebrale a arătat semne condrocalcinoză Discurile intervertebrale și osteosclerosis vertebre, reducerea lacunelor intervertebrale. Radiografia ultrasunete și articulațiilor mari, caracterizate prin articulare fante îngustarea osteosclerosis, prezența osteofite și libere intraarticulare osificare corpurile cartilagiu și țesuturi periarticulare. diagnostic artroscopic genunchiului și șoldului articulațiilor în homogentisuria poate detecta pigmentarea caracteristică a cartilajului. pietrele la rinichi si de prostata detectate în timpul pyelography, rinichi ultrasunete si de prostata. Valvelor inimii și a vaselor de sânge care urmează să fie confirmate în timpul ecografiei ecocardiografie, Doppler a aortei. În timpul Laryngoscopy se poate vedea un întuneric de culoare cartilaje laringiene.

Patogenic homogentisuria diagnostic ofera urina biochimice prin metoda spectrofotometriei enzimatice sau cromatografia lichidă și determinarea în acesta benzohinouksusnoy și acidul homogentisic. Evaluarea culorii urinei permite ei pentru a observa o întunecare semnificativă atunci când este expusă la aer, încălzirea și alcalinizare. Unele asistență pot avea un studiu de lichid sinovial, în care nu există semne de inflamație, dar conține particule de pigment ochronotic. sunt detectate Homogentisuria modificări specifice în sinovială obținute prin biopsie comun.

Homogentisuria diagnosticul diferențial trebuie făcut cu osteocondrozei, spondilită anchilozantă, porfirie, amiloidoza, Argyria, lipoproteinozom et formă genetică a bolii al. Să se facă distincția între homogentisuria simptomatice cauzate hypovitaminosis C - acesta din urmă dispare după administrarea de doze mari de acid ascorbic.

tratamentul homogentisuria

Terapia genetică Etiopatogenetichesky nu homogentisuria fost dezvoltat până în prezent. Pentru a preveni formarea excesivă de acid homogentisic, unii autori indică fezabilitatea respectării dieta saraca in proteine. Pentru a îmbunătăți metabolismul tirozinei la homogentisuria arată vitamina C (într-o doză zilnică de până la 3000 mg sau mai mare). Practic terapia homogentisuria droguri este simptomatic și include utilizarea agenților anti-inflamatorii nesteroidice, antispastice, administrarea intraarticulară hondroprotektorov- de hidrocortizon, acid hialuronic. Un efect pozitiv al procedurii de balneofizioterapevticheskie (bai de radon, namol bai de parafina), masaj, pregătire fizică terapeutică.

Atunci când deformarea semnificativă a articulațiilor rezolvat problema exploatație ortopedohirurgicheskoy de corecție - genunchi, șold sau articulațiilor umărului. În cazul hemodinamic boli cardiace valvulare semnificative se face valva mitrala sau aortica.

Prognoza homogentisuria

Prognoza pentru homogentisuria de recuperare nefavorabil. Boala este un curs progresiv cronic cu dezvoltarea unor schimbări ireversibile în organism. Rezultatul Homogentisuria este dizabilitatea persistentă a pacienților. Natura genetică a bolii nu se poate vorbi despre capacitățile de prevenire specifice. Pentru estimarea dezvoltarea consultării geneticii homogentisuria puilor recomandat.